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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

经济观察：再造一个新广东，民企如何发力？******

　　(经济观察)再造一个新广东，民企如何发力？

　　中新社广州2月3日电 (孙秋霞)作为中国改革开放的先行地，2022年广东地区生产总值(GDP)超12.9万亿元(人民币，下同)，连续34年位居全国第一。如今广东，量的增长到了平台期，亟需取得质的突破。近日，“制造业起家”的广东在全省高质量发展大会上提出“制造业当家”，实现“再造一个新广东”。

　　民营企业作为广东的生力军应当如何作为？业内人士近日接受中新社记者采访时指出，拼价格、拼土地、拼劳动力的粗放式增长已不可持续，广东民营企业要进入各自产业链的中高端，应用数字技术进行转型升级，同时通过国际化发展做全球生意。

　　过去五年来，广东培育20个战略性产业集群，形成新一代电子信息、绿色石化、智能家电、先进材料等8个万亿元级产业集群。广东省工业和信息化厅党组书记、厅长涂高坤称，接下来，广东将实施工业投资跃增计划，力争2023年广东全省工业投资实现10%以上增长。

　　广发证券全球首席经济学家沈明高认为，全省高质量发展大会传递一个重要信号是推动经济重回增长轨道，民营企业要关注这个大趋势，每家企业都应研究在质量变革、效率变革、动力变革上做好文章。

　　沈明高指出，数字技术是当代最重要的通用技术，其广泛应用将再造生产流程。他介绍道：“数字化有两大痛点，首先是无形资产的投入，欧美无形资产投资占整个投资的比重达到了40%；其次是标准化，只有标准化才能发挥规模优势，实现大规模的个性化生产。这两个痛点如何打通，对企业和整个行业的发展将带来实质性的影响。”

　　在广东省政府参事、广东省政协经济委员会原主任王珺看来，从短期看，当下政府出台了很多刺激消费的政策，随着经济秩序的逐步恢复，把主业做好做精就是企业最好的机会。他进一步指出，营商环境是中长期的重要内容，企业家敢于投资首先要对制度有信心，营商环境要逐步朝市场化、法治化、国际化方向优化，给投资提供信心支撑和制度保障。

　　制造业企业要实现高质量发展，核心在于创新。公开数据显示，2022年广东全省研发经费支出约4200亿元、占地区生产总值比重达3.26%。

　　“广东民营经济实现高质量发展，需要在科技创新、管理创新甚至是商务模式创新方面下功夫，应用数字技术进行转型升级，进入各自产业链的中高端。”广东省工商联主席陈志列指出，广东企业不能只做全国生意，要做全球生意，公司的财务报表、沟通语言、管理模式、人才等都需要国际化。

　　当前，广东持续狠抓工业投资和技改投资。广东省工业和信息化厅一级巡视员吴育光透露，该省将实施工业技术改造“双增”行动，2023年新推动9000家工业企业开展技术改造。

　　广东远光投资集团董事长蔡仲光表示，民营企业技改需要政府赋能，用财力撬动，推动制造业实现智能化，减轻生产成本，这样企业在全球竞争、行业竞争当中都有优势。(完)

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）